Afortunadamente la amiloidosis hereditaria ha provocado mucho interes en los últimos años en diversas compañías farmacéuticas internacionales, quienes se encuentran invirtiendo millonarias cantidades de dinero para encontrar tratamientos mucho más específicos que impidan la progresión de la enfermedad. Además, cada farmacéutica está estudiando tratamientos con mecanismos de acción diferentes, lo que dará una diversidad de tratamientos que posiblemente se puedan combinar o utilizar en diferentes etapas de la enfermedad para mejorar los resultados. El pronóstico de la amiloidosis hereditaria, como muchas de las enfermedades genéticas, cambiará drásticamente en los próximos años.
Por ello, y porque el tratamiento de los síntomas mejora la calidad de vida, es recomendable saber si existe la posibilidad de tener esta enfermedad, es decir, si existen antecedentes en la familia, aunque sean abuelos, tios o primos, será importante realizarse la prueba genética aunque no sufra de síntomas.
Tratamiento Sintomático
El tratamiento sintomático depende del órgano afectado por la enfermedad para prevenir complicaciones futuras que pudieran ser mortales. Por ejemplo:
....si existe infiltración al corazón, lo cual se diagnostica por medio de un electrocardiograma y un ecocardiograma, se puede optar por implantar un marcapasos o desfibrilador para evitar arritmias y muerte súbita.
...si el problema es neuropatico, se deberá de tratar el dolor y las molestias y ejercitar a diario los músculos para evitar la debilidad y la silla de ruedas. Se podrán consultar clínicas especializadas en fisioterapia y dolor.
....si la afección principal es gastrointestinal, se deberá de iniciar tratamiento para la diarrea crónica o el estreñimiento, según sea el caso, y evitar así la pérdida de peso. Además, se deberá de consultar regularmente un experto en nutrición para mejorar la alimentación.
.... si existe mareo y presión arterial baja además de abundante hidratación con agua y sal, se puede utilizar corticoesteroides del tipo de la fludrocortisona para aumentar el volumen sanguíneo.
....si existen alteraciones oculares, se puede optar por cirugía o trasplante, dependiendo de del caso.
Tratamiento Específico
Trasplante Hepático. El hígado es el principal órgano productor de TTR. Por ello, al remover el hígado y sustituirlo por otro de un donador cadavérico, se evita la evolución rápida de la enfermedad. A su vez, el hígado del paciente con amiloidoidosis se puede donar. El receptor del hígado con la mutación podrá padecer amiloidosis en 10-20 años, lo que generalmente se acepta porque su condición es terminal y con el hígado con amiloide su sobrevida mejora dramáticamente.
Tafamidis. Es un medicamento que fue aprobado por la Agencia Europea de Medicinas en Noviembre del 2011, después de un estudio de 18 meses contra placebo que comprobó que disminuye la progresión de la Amiloidosis Familiar en pacientes adultos. Se toma por medio de una tableta de 20mg al día. Funciona al estabilizar la trastirretina e impedir que se agregue y forme fibrillas de amiloide, lo que disminuye dramáticamente el proceso de formación de amiloide y la degeneración de los tejidos (1-3).
Diflunisal. El diflunisal o ácido flufenamico es un medicamento que se conoce desde hace muchos años y se utiliza como anti-inflamatorio. Actualmente se está investigando su utilidad en un estudio clínico en pacientes con amiloidosis hereditaria (4). Se cree que el diflunisal tiene la capacidad de estabilizar a la transtirretina y prevenir su depósito. Su efecto secundario es la disfunción renal (5), por que también se está estudiando la dosis ideal y la mejor manera de utilizarlo sin dañar al riñón.
ALN-TTR. Anylam es una compañía farmacéutica cuya estrategia está enfocada en las enfermedades genéticas. Su tecnología se basa en administrar a nivel sistemico RNAi que se introduce en el genoma del paciente y disminuye la producción de trastirretina. La disminución de trastirretina es rápida y puede llegar a suprimir hasta el 80% por un mes con una sola dosis. Actualmente se encuentra iniciando la fase II de estudio en humanos (6) http://www.alnylam.com/rnai_primer/rna-interference-pg4.htm.
Referencias.
(1) Bulawa, C.E.; Connelly, S.; DeVit, M.; Wang, L. Weigel, C.;Fleming, J. Packman, J.; Powers, E.T.; Wiseman, R.L.; Foss, T.R.; Wilson, I.A.; Kelly, J.W.; Labaudiniere, R. “Tafamidis, A Potent and Selective Transthyretin Kinetic Stabilizer That Inhibits the Amyloid Cascade” Proc. Natl. Acad. Sci. 2012 109, 9629-9634.
(2) Coelho, T.; Maia, L.F.; Martins da Silva, A.; Cruz, M.W.; Planté-Bordeneuve, V.; Lozeron, P.; Suhr, O.B.; Campistol, J.M.; Conceiçao, I.; Schmidt, H.; Trigo, P. Kelly, J.W.; Labaudiniere, R.; Chan, J., Packman, J.; Wilson, A.; Grogan, D.R. “Tafamidis for transthyretin familial amyloid polyneuropathy: a randomized, controlled trial” Neurology 2012, 79, 785-792.
(3) ClinicalTrials.gov NCT00409175 Safety and Efficacy Study of Fx-1006A in Patients With Familial Amyloidosis
(4) clinicaltrials.gov/show/NCT00294671
(5) Castaño A, Helmeke S, Alvarez J et al. DIflunisal for ATTR cardiac amyloidosis. Congest Heart Fail 2012;18(6):315-9.
(6) http://www.alnylam.com/Programs-and-Pipeline/Alnylam-5x15/TTR-Amyloidosis.php
